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在1551年8月，奥斯曼海军指挥官图尔古特·雷伊斯（Turgut Reis）袭击并占领了的黎波里（Tripoli），该地自1530年以来一直是马耳他骑士团的领地。
1553年，苏莱曼任命图尔古特·雷伊斯为特里波利的指挥官，使该市成为地中海海盗袭击的重要中心，也是奥斯曼省份特里波利塔尼亚（Tripolitania）的首府。
1560年，一支强大的海军力量被派遣重新夺回特里波利，但在杰尔巴岛战役（Battle of Djerba）中该力量遭到击败。
在地中海的其他地方，当骑士团于1530年重新建立为马耳他骑士（Knights of Malta）时，他们对穆斯林海军的行动迅速引起了奥斯曼帝国的愤怒，后者组建了另一支庞大的军队以驱逐骑士团出马耳他。
奥斯曼帝国在1565年入侵马耳他，展开了马耳他的大围攻（Great Siege of Malta），这场围攻于5月18日开始，持续到9月8日，在马泰奥·佩雷斯·达莱西奥（Matteo Perez d'Aleccio）的圣迈克尔与圣乔治大厅（Hall of St. Michael and St. George）中的壁画中生动描绘。
起初，这似乎是罗德岛之战的重演，马耳他的大部分城市被摧毁，骑士团有一半在战斗中被杀。
但来自西班牙的增援部队参与了战斗，导致1万名奥斯曼军队伤亡，最终当地的马耳他公民获得胜利。
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虽然苏莱曼在西方被称为“伟大的”（the Magnificent），但在奥斯曼帝国的臣民中，他始终被称为法典苏莱曼（Kanuni Suleiman），意为“立法者”。
