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在16世纪，城市承载着法法-奥斯曼联盟（Franco-Ottoman alliance）的海军舰队，威胁到热那亚（Genoa）和神圣罗马帝国（Holy Roman Empire）的港口和海军。
在1720年的马赛大瘟疫（Great Plague of Marseille）期间，马赛失去了大量人口，但到世纪中叶，人口得以恢复。
1792年，马赛成为法国大革命的中心，也是法国国歌《马赛曲》（La Marseillaise）的诞生地。
19世纪的工业革命和法兰西帝国（French Empire）的建立使城市进一步扩张，尽管在第二次世界大战期间被纳粹德国占领并遭到严重破坏。
此后，马赛已成为来自前法属殖民地（如法属阿尔及利亚）的移民社区的重要中心。
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人类在马赛及其周边地区居住了近30,000年：
位于莫尔基欧（Morgiou）海峡附近的水下科斯克尔洞穴（Cosquer Cave）中的旧石器时代洞穴壁画可追溯至公元前27,000年至公元前19,000年。
而最近在火车站附近的挖掘中发现的公元前6000年左右的新石器时代砖砌居住遗址。
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