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他经常在意大利北部，与教皇进行复杂的谈判，以应对新教崛起带来的问题。
不过，重要的是，德国天主教徒支持皇帝。
查理与许多重要的德国家族保持紧密关系，如纳骚家族（House of Nassau），许多成员在他的皇帝宫廷中任职。
许多德国王子、贵族和将军在他的领导下进行军事行动，对抗法国和奥斯曼帝国，或陪伴他旅行，他的军队大多数由德国军队组成，尤其是帝国的兰斯基赫特步兵（Landsknechte）。
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这里提到德国是因为查理五世的身份和权力与神圣罗马帝国紧密相关，而神圣罗马帝国主要包括了现代德国的领土。
在查理五世的时代，德国和奥地利之间的关系较为复杂。
奥地利作为哈布斯堡的核心领地，在帝国内部有重要的政治和军事地位。
虽然当时并不存在现代意义上的德国国家，但德国的许多领地和公国在文化、语言和宗教等方面有许多共同点。
今天的德国与历史上的神圣罗马帝国有一定的联系，但现代德国是一个统一的国家，成立于19世纪末。
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