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曼努埃尔一世证明了自己是堂兄约翰二世的合格继承者，因为他支持葡萄牙对大西洋的探索和葡萄牙商业的发展。
在他统治期间，实现了以下成就：
1498年，瓦斯科·达伽马发现通往印度的海上航线。
1500年，佩德罗·阿尔瓦雷斯·卡布拉尔发现巴西。
1501年，加斯帕尔和米格尔·科尔特-瑞尔（Gaspar and Miguel Corte-Real）发现拉布拉多（Labrador）。
1503年，费尔南·德·洛龙哈（Fern?o de Loronha）在巴西建立了第一座贸易站，阿方索·德·阿尔布克尔克（Afonso de Albuquerque）在印度的科钦王国建立了一座堡垒。
1505年，弗朗西斯科·德·阿尔梅达（Francisco de Almeida）成为印度的第一任总督，在基尔瓦（Kilwa）、索法拉（Sofala）、安吉迪瓦（Angediva）和卡南诺尔（Cannanore）建立了堡垒。
1506年，迪奥戈·德·阿赞布哈（Diogo de Azambuja）占领摩洛哥的埃萨乌伊拉（Essaouira）。
1507年，特里斯坦·达·昆哈（Trist?o da Cunha）占领索科特拉（Socotra），阿方索·德·阿尔布克尔克占领阿曼（Oman）。
1508年，迪奥戈·德·阿赞布哈占领摩洛哥的萨菲（Safi）。
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