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在这种背景下，英国神职人员威廉·贝德尔（William Bedell）的着作尤其引人注目。威尼斯多次面临教皇的禁令威胁，并两次遭到实施。其中第二次，最为人知，是在1606年，由教皇保罗五世（Pope Paul V）下令实施的。
15世纪，德国新发明的印刷机迅速传播到欧洲，威尼斯很快就采用了这一技术。
到1482年，威尼斯成为世界印刷中心，主要印刷商是阿尔杜斯·曼努提乌斯（Aldus Manutius），他发明了可以放在马鞍袋中的平装书（paperback books）。
他的阿尔杜印刷版（Aldine Editions）包括几乎所有已知希腊手稿的翻译。
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威尼斯（Venice）的漫长衰退始于15世纪。
威尼斯在塞萨洛尼基围城战（Siege of Thessalonica，1422-1430）中与奥斯曼帝国（Ottoman Empire）对抗，并在1453年派遣舰船帮助防御被围困的君士坦丁堡（Constantinople）。
君士坦丁堡沦陷后，苏丹梅赫梅德二世（Sultan Mehmed II）宣告了一系列奥斯曼-威尼斯战争的开始，这场战争使威尼斯失去了许多东地中海的领土。
瓦斯科·达·伽马（Vasco da Gama）于1497年至1499年的航行开启了通往印度的海路，绕过好望角，这摧毁了威尼斯的垄断地位。
