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查理的大部分统治时期都与法国的冲突密切相关，法国发现自己被查理的帝国包围，同时仍然在意大利抱有野心。
1520年，查理访问英国，他的姑母阿拉贡的凯瑟琳敦促她的丈夫亨利八世与查理结盟。
1508年，查理被亨利七世提名为嘉德骑士团成员。
他的嘉德骑士团座位牌至今保存在圣乔治礼拜堂。
查理与他的宿敌法国国王弗朗西斯一世之间的第一次战争始于1521年。
查理与英格兰和教皇利奥十世结盟，对抗法国和威尼斯人，并取得了巨大成功，赶走了法国人，夺回米兰，并在1525年的帕维亚战役（前文已详解）中击败并俘虏了弗朗西斯。
为了获得自由，弗朗西斯在马德里条约中将勃艮第割让给查理，并放弃了对纳瓦拉的亨利二世的支持。
然而，在被释放后，弗朗西斯让巴黎高等法院宣布条约无效，理由是该条约是在胁迫下签署的。
![其实我只是不想养猪[七零]](https://www.qbxsw.cc/images/dWpzNDU5OHNkZmQyNWVkZtp93AcrUNuZ5p9C9Tq2ojLnaKsevFWIvMdDuSOJ1MZ6)
