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由于此次访问,伊夫堡(Chateau d'If)被建造;这对阻止马赛在几年后被神圣罗马帝国军队围攻并无太大帮助。
1536年,马赛成为法兰克-奥斯曼联盟的海军基地,法兰克-土耳其舰队驻扎在港口,威胁着神圣罗马帝国,尤其是热那亚(Genoa)。
到了16世纪末,马赛再次爆发瘟疫,不久之后,建立了爱都医院(H?tel-Dieu)。
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一个世纪后,更多的麻烦接踵而至:路易十四(Louis XIV)亲自率领军队征讨马赛,以镇压对总督的地方叛乱。
因此,圣让堡(Saint-Jean)和圣尼古拉堡(Saint-Nicholas)两座堡垒在港口上方建立,港口内也建立了一支庞大的舰队和军械库。
在18世纪,马赛港口的防御得到了改善,成为法国在地中海地区的主要军事港口。
1720年,马赛最后一次爆发黑死病,造成市内及周边省份共计10万人死亡。
皇家公证人让-巴蒂斯特·格罗松(Jean-Baptiste Grosson)于1770年至1791年间撰写了《马赛历史年鉴》(Almanac of Marseille),并以《古物与马赛纪念碑集》出版,这本书长期以来是马赛城市纪念碑历史的主要资料。