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查尔德兰战役后，伊斯梅尔失去了超自然的气质和无敌的光环，逐渐陷入了沉重的酗酒之中。
他退隐于自己的宫殿，再也没有参与过任何军事行动，也逐渐退出了国家事务的积极参与。
他将这些事务交给了他的宰相米尔扎·沙赫·侯赛因（Mirza Shah Husayn），后者成为他的亲密朋友和饮酒伙伴。
这使得米尔扎·沙赫·侯赛因在伊斯梅尔面前获得了影响力，并扩大了他的权威。
米尔扎·沙赫·侯赛因于1523年被一群乞兹尔巴什军官暗杀，之后伊斯梅尔任命扎基里亚（Zakariya）的儿子贾拉勒·丁·穆罕默德·塔布里齐（Jalal al-Din Mohammad Tabrizi）为新宰相。
伊斯梅尔于1524年5月23日去世，享年仅36岁。
他被埋葬在阿尔达比尔，继位的是他的儿子塔赫马斯普一世（Tahmasp I）。
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伊斯梅尔从小便与伊朗文化遗产结下了渊源。
1494年，当他抵达拉希詹时，他赠送给米尔扎·阿里·卡尔基亚一部插有300多幅插图的中世纪波斯史诗《沙赫纳梅》（Shahnameh，国王之书）。
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